量身定制抗癌药物能够杀死肿瘤细胞

原标题：量身定制抗癌药物能够杀死肿瘤细胞

在本周宣布在《科学》杂志上的一项研讨中，蒙特利尔大学的研讨人员报告了称为PARP抑制剂的一类抗癌药物之间的要害结构和生化差异。这些显着的差异与PARP抑制剂杀死癌细胞的才能不同有关。该研讨处理了癌症诊所运用的PARP抑制剂的有用性之间存在长时间困扰的难题。

此外，研讨人员运用他们在结构和生化方面的才智对现有的PARP抑制剂进行了润饰，然后提高了其杀死癌细胞的才能。该研讨的高档作者约翰·帕斯卡尔说：“这种PARP抑制剂分子定制背面的原理在癌症医治之外也有运用，例如在心血管疾病和炎症等其他适应症中，也正在评价PARP抑制剂的运用。”

PARP抑制剂靶向酶PARP-1。PARP-1是DNA结构开裂的首要反应物，DNA结构是一种长时间遭到不断监测和修正的基因组损害的长时间方式。PARP-1具有两个首要活性：与DNA开裂结合，并构成一个称为聚(ADP-核糖)的分子。PARP抑制剂均与PARP-1的同一区域结兼并阻挠PARP-1发生聚(ADP-核糖)，而且该活性搅扰PARP-1对DNA损害修正的奉献。在健康细胞中，PARP-1对DNA修正的奉献损失是能够承受的;可是，具有重组DNA修正机制的癌细胞，例如缺少修正蛋白BRCA1或BRCA2的癌细胞，现已变得依赖于PARP-1并被PARP抑制剂选择性杀死。

有理科学习之前尚不清楚PARP抑制剂是否还会影响PARP-1的第二活性，即与受损DNA结合。在临床上最有用的PARP抑制剂倾向于将PARP-1“捕获”在DNA上，这被以为能够有用的防备癌细胞割裂。该研讨的作者问询PARP抑制剂是否或许在结构上添加PARP-1与DNA的相互作用。该研讨的首要作者玛丽·弗朗西斯·朗格里尔说：“咱们发现某些PARP抑制剂实际上减少了PARP-1与受损DNA的相互作用，咱们感到十分惊奇。与其他PARP抑制剂比较，这些PARP抑制剂之一Veliparib降低了PARP-1与DNA的结合，而且在杀死癌细胞方面作用较差。因而，Veliparib好像经过削弱PARP-1与DNA的相互作用来对立PARP-1的“捕获”进程。

研讨人员运用维利帕利布作为开始分子，规划了一种新的PARP抑制剂，该抑制剂的确具有添加PARP-1与DNA相互作用的才能，而且这种新式PARP抑制剂相对于维利帕利布具有更大的癌细胞杀伤力。“很快乐看到生化和结构研讨是共同的，而且能够猜测我在细胞杀伤实验中观察到的行为。” Langelier持续说道。

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