【医诺全球】瑞戈非尼——可一起医治肝癌胃癌肠癌的药物

原标题：【医诺全球】瑞戈非尼——可一起医治肝癌、胃癌、肠癌的药物

2017年12月12日，瑞戈非尼被我国食药监局（CFDA）正式同意，适用于既往承受过索拉非尼医治的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼上市后，10 年来 CFDA 同意的首个肝癌医治新药。

有必要留意一下的是，瑞戈非尼作为拜耳的重要产品、暗里被称为加强版索拉菲尼，获美国食药监局FDA同意的可不单单是肝癌，本文将详细的介绍。

称号：Stivarga，拜万戈®

成分：regorafenib，瑞戈非尼

厂商：拜耳（Bayer）

✨2012年9月27日，FDA同意瑞戈非尼用于从前承受过化疗的已分散到其他部位的结直肠癌患者。

✨2013年2月25日，FDA同意瑞戈非尼用于患有无法承受手术医治或已分散至身体其他部位且承受过药物医治的胃肠道间质瘤GIST（胃肠道间质瘤，这是一种稀有的胃，肠或食道癌）的患者。

✨2017年4月27日，FDA同意瑞戈非尼用于从前承受过索拉非尼医治的肝细胞癌患者。

图注：拜耳原研版瑞戈非尼Stivarga

如下图所示，160mg餐后口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期，留意应做到每天在固定时刻服用、且用餐清淡、食物不能高于30%的脂肪。

瑞戈非尼是一种多激酶按捺剂，阻滞与血管生成有关的多个蛋白酶，VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，酪氨酸受体激酶2（TIE2），原癌基因KIT、RET、RAF-1、BRAF，BRAF V600E，肿瘤微环境相关受体血小板衍生成长因子受体（PDGFR-α，PDGFR-β）和纤维细胞成长因子受体（FGFR1、FGFR2），经过按捺多种促进肿瘤成长的蛋白质激酶，靶向效果于肿瘤生成、肿瘤血管发作和肿瘤微环境信号传导的保持。

图注：瑞戈非尼效果机理图

结直肠癌CRC

CORRECT是一项全球性、多中心、双盲、随机对照实验，招募760名既往承受过医治的转移性结直肠癌患者。患者的中位数年纪61岁，61%的男性、78%是白人，一切的患者ECOG状况为0或1，患病首要部位是结肠（65％）、直肠（29％）或两者（6％），729（96%）名患者进行过KRAS评价，430名（59%）是KRAS骤变，患者从前承受医治的中位线数是3，一切患者从前承受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为根底的化疗和贝伐单抗医治，除了一名KRAS骤变阳性患者外，一切的患者都承受了帕尼单抗或西妥昔单抗的医治。依照2：1的份额随机分配成瑞戈非尼组（505人，160mg随餐口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期）VS安慰剂组（255人）。继续医治至疾病发展或不行承受毒性，实验首要成果是总生计期OS，其他成果包括无发展生计期PFS和客观缓解率ORR，实验成果如下。

图注：瑞戈非尼组VS安慰剂组实验数据图表

实验成果显现，中很多总生计期mOS为6.4个月 VS 5.0个月，危险率下降23%。中位数无发展期mPFS为2.0个月 VS 1.7个月，客观缓解率ORR为5% VS 1%。

胃肠道间质瘤GIST

GRID是一项全球性、多中心、双盲、随机对照实验，招募199名既往承受过格列卫（伊马替尼）和索坦（舒尼替尼）医治后发展的、不行切除、部分晚期或转移性胃肠道间质瘤的患者，患者的中位数年纪60岁，64%的男性、68%是白人，一切的患者ECOG状况为0或1。依照2：1的份额随机分配成瑞戈非尼组（133人，160mg随餐口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期）VS安慰剂组（66人）。实验的首要成果是无发展生计期PFS，其他成果是总生计期OS。实验成果如下。

图注：瑞戈非尼组VS安慰剂组实验数据图表

成果显现，瑞戈非尼组较安慰剂组的中位无发展生计期mPFS有明显优势、4.8个月 VS 0.9个月，中位总生计期mOS为17.4个月 VS 17.4个月。

肝细胞癌HCC

RESORCE是一下那个全球性、多中心、双盲、随机对照实验，招募519名肝功Child-Pugh A级、巴塞罗那肝癌分期B类或C类（BCLC，是现在全世界最广泛运用的肝癌评价目标，详见下图所示）、既往承受过索拉菲尼医治后发展的肝细胞癌患者，这些患者对索拉菲尼的中位继续时刻是7.8个月，患者平均年纪63岁（19-85岁），88%是男性，41%亚裔、36%白人，66%的ECOG状况为0、34%为1，98%的Child-Pugh评级为A、2%为B，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）在C期为87％、13％的患者中为B期。

图注：巴塞罗那肝癌分期规范

依照2：1的份额随机分配成格非尼组（379人，160mg随餐口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期）VS安慰剂组（194人），实验首要成果是总生计期OS，别的的成果包括无发展生计期PFS和客观缓解率ORR。实验成果如下。

图注：瑞戈非尼组VS安慰剂组实验数据图表

成果显现，中位总生计期mOS为10.6个月 VS 7.8个月，危险下降37%。中位无发展生计期mPFS为3.1个月 VS 1.5个月，客观缓解率ORR为11% VS 4%。

RESORCE研讨的探索性剖析显现，从既往索拉非尼医治开端，索拉非尼和瑞戈非尼序贯医治计划可使肝癌患者中位生计时刻延伸至 26 个月。这关于苦无本质发展已久的肝癌内科医治无疑具有突破性含义。

在临床实验中，常见的不良反响有胃部（腹部）痛苦，疲倦，衰弱，疲惫，腹泻，胃口减退，感染，声响改变或声响沙哑，肝功目标添加，发烧，口腔、嗓子、胃和肠道内壁肿胀、痛苦和发红（粘膜炎），体重减轻。

或许会发作的不良反响有：

1、严峻肝脏问题

瑞戈非尼或许会导致严峻的肝脏问题、乃至导致逝世，在用药前和用药过程中、应当合作医师进行肝功的检测和监控，假如有以下症状要马上告诉医师：皮肤变黄或眼睛发白（黄疸)、厌恶或吐逆、尿液呈深"茶色"、睡觉问题。

2、感染

瑞戈非尼或许会引起更高的感染危险，特别是泌尿道、鼻子、嗓子和肺部。还或许会引起粘膜、皮肤或身体真菌感染的危险添加。

3、严峻出血

瑞戈非尼或许会引起严峻出血，乃至危及生命，假如假如有以下症状要马上告诉医师：吐血或吐逆物看着像咖啡渣、粉赤色或棕色尿液、赤色或黑色大便、咳血或血栓、经期出血比正常时严峻、不寻常的阴道流血、经常性流鼻血、瘀伤或头晕。

4、胃或肠壁撕裂（肠穿孔）

5、手足皮肤反响（HFSR）和严峻的皮疹

6、高血压

7、心脏供血缺乏或心脏病发作

尽管瑞戈非尼的副效果较多，且约一半患者发作≥3级副反响，但由于毒性停用医治者很少，因而严密监控、前期防备和医治副反响在前2个医治周期中就显得特别重要。

【重要提示】本公号【医诺全球】文章信息仅供参考，详细医治谨遵医嘱！

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